REPORTAJE: Nucleótidos, ¿la próxima frontera del antienvejecimiento?

Secciones de contenido

• ● ¿Qué son los nucleótidos?
• ● La "anatomía" de la longevidad saludable
• ● Nucleótidos y telómeros
• ● La conexión entre estrés, telómeros y nucleótidos
• ● ¿Tan horribles son los despojos o prefiere un suplemento?
• ● Elegir el suplemento adecuado
• ● Más información

Por Rob Verkerk PhDa y Paraschiva Florescub
a ANH Fundador, director ejecutivo y científico, ANH-Intl y ANH-USA
Facilitador de la misión bANH-Intl

A medida que la estructura de edad de nuestras poblaciones se hace cada vez más pesada, con una proporción de más de 60 años sin precedentes en la historia de la humanidad, no es de extrañar que la llamada "industria antienvejecimiento" esté en auge. La búsqueda del término "antienvejecimiento" en Google arroja la impresionante cifra de 2.700 millones de resultados, a los que hay que sumar otros 500 millones si se elimina la "e", como en "anti-aging". Independientemente de la ortografía, antienvejecimiento se ha convertido en una palabra de moda muy utilizada por los medios de comunicación, los gurús de la salud, las personas influyentes, la industria del fitness, por no hablar de las empresas de cosméticos y complementos alimenticios. Se prevé que el mercado mundial del antienvejecimiento crezca de 67.200 millones de dólares en 2022, a unos asombrosos 98.600 millones de dólares en 2028.

Todos los días nos venden los últimos biohacks, artilugios, polvos, cremas, cápsulas y máquinas que prometen juventud y belleza eterna. Aunque es fácil dejarse atraer por el bombo publicitario, resulta sorprendente el escaso número de ingredientes o enfoques que han demostrado reducir de forma sistemática el envejecimiento biológico, algo muy distinto a reducir temporalmente el aspecto envejecido de la piel, que es lo que pretenden la mayoría de los productos antiedad. cosmecéuticos.

Limitar, o incluso invertir, el envejecimiento biológico es, por supuesto, el Santo Grial para hacer frente a la plétora de enfermedades relacionadas con la edad, crónicas y degenerativas, que actualmente suponen las mayores cargas para los sistemas sanitarios y merman en gran medida la calidad de la vida posterior. 

Como ha comprobado el renombrado y a veces polémico informático reconvertido en investigador antienvejecimiento, Aubrey de Grey, durante sus 25 años de andadura en la biogerontología, los éxitos son muy difíciles de conseguir, incluso en ratones y otros animales de laboratorio. De hecho, fue el pasado mes de octubre, mientras Aubrey y yo (Rob) éramos ponentes en un acto sobre antienvejecimiento en el Reino Unido centrado en los péptidos, cuando Aubrey indicó que, a pesar de los miles de millones invertidos hasta la fecha, el proceso antienvejecimiento no había revelado nada significativo hasta la fecha. Cero.

Nos inclinaríamos a discrepar, aunque estamos de acuerdo en que las pruebas aún son limitadas y no es lo que podría describirse como "consenso científico generalmente aceptado". Los éxitos más destacados hasta ahora, en nuestra opinión, incluyen:

• restricción calórica y ayuno intermitente
• los biorreguladores peptídicos específicos desarrollados por el profesor Vladimir Khavinson y su equipo del Instituto de Biorregulación y Gerontología de San Petersburgo, que fueron el tema principal de la reunión celebrada el año pasado en el Reino Unido y organizada por Anti-Ageing Systems, y
• La nicotinamida mononucleótido (NMN), un nucleótido precursor de la nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+), cuyo estatus, como suplemento dietético, está siendo cuestionado actualmente por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA). A través de nuestra rama estadounidense, ANH-USA, estamos intentando cambiar la ley para impedir tal captura por parte de la FDA para proteger a sus pagadores de la industria farmacéutica, y también estamos considerando opciones para presentar una demanda contra la FDA por su actuación contra el NMN.

En el mercado abundan los "tratamientos" que afirman tener efectos antienvejecimiento. Incluyen colágeno y dietas ricas en polifenoles y antioxidantes.

Sin embargo, siendo el NMN el nucleótido que ocupa el primer plano en la mente de muchos protagonistas del antienvejecimiento, la ciencia emergente está sugiriendo que los beneficios antienvejecimiento pueden estar relacionados también con otros nucleótidos de la dieta, especialmente los que intervienen directamente en el ciclo celular (siga leyendo).

Esto nos mete de lleno en un terreno en el que en ANH-Intl hemos estado implicados durante muchos años, ya que nuestro trabajo ayudó a garantizar la disponibilidad generalizada de suplementos alimenticios de nucleótidos en Europa. Pero también significa que otras fuentes de nucleótidos alimentarios, que van desde los despojos de carne, el marisco, los alimentos fermentados e incluso los caldos de huesos, también podrían desempeñar papeles importantes.  

Profundicemos ahora en el "qué" y el "cómo" de los nucleótidos antes de analizar las implicaciones de una nueva y apasionante investigación. 

¿Qué son los nucleótidos?

Los nucleótidos son compuestos intracelulares que constituyen componentes estructurales clave de la "molécula de la vida", el ácido desoxirribonucleico o ADN y del ácido nucleico de transcripción y traducción, el ARN o ácido ribonucleico, estrechamente relacionado y mucho más abundante. Por lo tanto, son componentes de todas las células del cuerpo, así como de las células de los billones de microbios que viven en nuestro interior.

Químicamente, los nucleótidos están formados por una base que contiene nitrógeno (timina, citosina, adenina, guanina o uracilo), desoxirribosa o ribosa (un azúcar de cinco carbonos) y de uno a tres grupos fosfato. Los nucleótidos intervienen en todas las funciones del organismo. Existen dos tipos principales de nucleótidos en el organismo: las purinas (estructura de doble anillo; bases nitrogenadas = adenina [A] y guanina [G]) y las pirimidinas (estructura de anillo único; bases nitrogenadas = citosina [C], timina [T, sólo ADN] y uracilo [U, sólo ARN]). Tanto los nucleótidos de purina como los de pirimidina se encuentran de forma natural en diferentes proporciones, tanto en el organismo como en los alimentos. Los nucleótidos se sintetizan dentro del organismo (= de novo síntesis) en cantidades limitadas, o se recuperan de la descomposición de las moléculas de ADN/ARN (= "vía de recuperación").

Son esenciales para el crecimiento, el desarrollo y el reemplazo continuo de las células del organismo, pero no suelen clasificarse como "micronutrientes esenciales" en los adultos, como ciertas vitaminas y minerales, porque las cantidades necesarias para la división celular normal, la función inmunitaria y el metabolismo pueden obtenerse normalmente de éstos. de novo y vías de salvamento.

Sin embargo, cuando el organismo crece rápidamente, como en el caso de los neonatos y los lactantes, o está sometido a estrés físico o inmunológico, estas vías simplemente no pueden proporcionar la cantidad suficiente de estos bloques de construcción celular vitales para apoyar la división de nuevas células u otras funciones críticas. El sistema inmunitario, el revestimiento intestinal y el microbioma intestinal se encuentran entre los más exigentes en cuanto a bloques de construcción celular. Este déficit sólo puede compensarse mediante el consumo dietético de nucleótidos.

En consecuencia, hay momentos de nuestra vida en los que la ingesta dietética es esencial, como durante la lactancia (la adición de nucleótidos sintéticos a los preparados para lactantes se hizo obligatoria en la mayoría de los países a partir de finales de la década de 1980), durante las enfermedades, en particular las que afectan al sistema inmunológico, y cuando estamos fisiológica o psicológicamente estresados. Esta comprensión de la esencialidad de los nucleótidos alimentarios en determinados momentos de nuestra vida ha llevado a considerarlos nutrientes semiesenciales o condicionalmente esenciales.

Pero como cada vez más personas se enfrentan a un estrés psicológico, metabólico, fisiológico o inmunológico crónico a largo plazo, existe el argumento de que la mayoría de la gente se beneficiaría de los nucleótidos dietéticos.

Entonces, ¿dónde encontramos nucleótidos en nuestra dieta?

Entre las fuentes más prolíficas se encuentran los despojos (que fueron retirados de los menús de mucha gente tras la crisis de la EEB), el marisco, los alimentos fermentados (por ejemplo, el chucrut, el kimchee, el kéfir, el yogur vivo, las salsas de soja fermentada), los caldos de huesos, ciertas setas y los extractos de levadura (por ejemplo, la levadura de cerveza y una amplia variedad de otros extractos de levadura, incluidas grandes marcas comerciales como Marmite, Vegemite y Bovril). Una de las características de determinados nucleótidos alimentarios, sobre todo los que contienen las bases inosina y guanina, es su capacidad para conferir ese conocido y sustancioso sabor umami que tanto gusta a los seres humanos de todo el mundo. 

A medida que se desarrolla la investigación sobre el papel vital de los nucleótidos, se encuentran nuevas fronteras del conocimiento. Entre ellas se encuentran los efectos protectores contra el cáncer de los nucleótidos alimentarios. 

Recientemente se ha revelado una nueva frontera: la longevidad.

La "anatomía" de la longevidad saludable

El envejecimiento es un proceso inevitable y necesario. La biología evolutiva nos informa de que los humanos, como todos los demás organismos, deben envejecer y pasar a mejor vida para dejar paso a las generaciones futuras y permitir una adaptación continua a los entornos cambiantes. Pero lo que no queremos es un envejecimiento prematuro que provoque senescencia en ciertos sistemas que nos haga más vulnerables a las "enfermedades del envejecimiento" antes de lo necesario. Lamentablemente, ese es el hecho al que se enfrenta un número cada vez mayor de personas en nuestro planeta hoy en día, de ahí las enormes cargas de enfermedades crónicas y degenerativas, para ninguna de las cuales la industria farmacéutica tiene respuestas.

El objetivo para muchos de nosotros, por tanto, debería ser quizás un envejecimiento grácil y saludable. Del tipo que es sinónimo de los puntos calientes de la "zona azul" identificados en todo el mundo, en los que la incidencia de enfermedades crónicas en las últimas etapas de la vida es extremadamente baja (obsérvese el desmentido de Dan Buettner sobre las afirmaciones de exageración).

El envejecimiento es mucho más que arrugas. Incluye senescencia celular (degradación gradual), que es un proceso en el que nuestras células dejan irreversiblemente de crecer y replicarse. Esto puede deberse a daños en el ADN, al estrés oxidativo o simplemente a una parte natural del envejecimiento (senescencia replicativa) controlada por los telómeros, los capuchones situados en los extremos de nuestros cromosomas que suelen acortarse con cada división celular y que controlan la duración de las células, la esperanza de vida y el envejecimiento. Recordemos: la senescencia no es del todo mala: también es un mecanismo que nos protege de los cánceres, ya que impide la multiplicación de células dañadas y de células con genomas cada vez más inestables. Pero aquí está el arma de doble filo: en lo que respecta al envejecimiento, la senescencia también favorece enfermedades cardiovasculares, diabetes y una plétora de enfermedades neurodegenerativas.

Hablemos ahora un poco más de los telómeros. Un elemento fisiológico inseparable del envejecimiento es el acortamiento de nuestros telómeros. Los telómeros, como hemos mencionado, son las "tapas" situadas en los extremos de nuestros cromosomas. Cada vez que nuestras células se dividen, los telómeros se acortan. Piense en sus cromosomas como cordones de zapatos y en los telómeros como los capuchones protectores de los extremos. Los extremos se deshilachan y los cordones se acortan. Una vez que son demasiado cortos, la célula no puede realizar sus funciones normales y deja de dividirse o renovarse.

La telomerasa es la enzima necesaria para alargar estos telómeros y se cree que hay varias cosas que inhiben la actividad de esta enzima, como el estrés crónico, el aumento del estrés oxidativo, la falta de antioxidantes, omega-3, vitamina D en la dieta y la falta de ejercicio.

La literatura emergente, incluido el libro 'El efecto telómero' esboza cómo podemos controlar, hasta cierto punto, la longitud de nuestros telómeros y cómo evitar que se acorten innecesariamente rápido a través de nuestra dieta y estilo de vida: lo que comemos, bebemos, cómo hacemos ejercicio y cómo gestionamos el estrés.

Ahora descubrimos que hay un nuevo jugador en el bloque que puede ayudarnos en esta tarea: los nucleótidos.

Nucleótidos y telómeros

La ciencia emergente revela cada vez más el importante papel que desempeñan los nucleótidos en la prevención de la degradación de los telómeros.

Un artículo publicado en 2019 en la Revista de Química Biológica, realizado por un grupo de investigación de la Universidad del Sur de California, descubrió que existía una inhibición de la síntesis de nucleótidos en las células epiteliales mamarias humanas senescentes. Esto se observó claramente a través del agotamiento de los metabolitos de las vías de síntesis de nucleótidos. Una de las conclusiones de los autores fue que la reducción de la síntesis de nucleótidos desempeña un papel causal en la inducción de la senescencia. Es más, los investigadores demostraron que cuando elevaban la telomerasa en células inmortalizadas, la síntesis de nucleótidos se mantenía. En pocas palabras, esto significa que cuando las células inician el proceso de degradación gradual, dejan de sintetizar nucleótidos e, igualmente, un suministro inadecuado de nucleótidos pondrá en marcha ese proceso de degradación. Cuando las células dejaran de producir nucleótidos, se iniciaría el proceso de senescencia. Por el contrario, si usted regula al alza la telomerasa y mantiene un suministro generoso de nucleótidos, evitará o reducirá la tasa de senescencia.

Alireza Delfarah, autor principal del estudio, ha establecido un vínculo entre los nucleótidos y el mantenimiento de las células jóvenes. Consulte su cita a continuación.

Las células senescentes son efectivamente lo contrario de las células madre, que tienen un potencial ilimitado de autorrenovación o división. La producción de nucleótidos es esencial para mantener las células jóvenes. También significa que si pudiéramos evitar que las células perdieran la síntesis de nucleótidos, podrían envejecer más lentamente.

- Doctor Alireza Delfarah

La conexión entre estrés, telómeros y nucleótidos

El amigo de la ANH, científico suizo y pionero de los nucleótidos desde hace mucho tiempo, Peter Köppel PhD, escribió recientemente un breve artículo titulado "Estrés y telómeros" en el que describe el proceso a través del cual las hormonas glucocorticoides (el cortisol en particular) inhiben la actividad de la telomerasa en las células humanas. Su artículo se basa en el preimpreso publicado recientemente por un equipo de colaboración del Instituto Max Planck de Alemania, las Universidades de Viena, Glasgow y Estrasburgo, y la Universidad Western de Canadá titulado 'Los nucleótidos dietéticos pueden prevenir el desgaste de los telómeros inducido por glucocorticoides en un vertebrado salvaje de crecimiento rápido'. Aunque se trata de un estudio con animales, ofrece nuevas e importantes pruebas sobre los efectos de la suplementación con nucleótidos en la longitud de los telómeros.

En este estudio, dirigido por Stefania Casagrande del Instituto Max Planck, tetas grandes silvestres en desarrollo (Parus mayor) recibieron glucocorticoides para imitar la exposición al estrés, desencadenando así vías catabólicas que perjudican el mantenimiento de los telómeros. A otro grupo experimental se le administraron nucleótidos, que se sabe que favorecen las vías anabólicas, incluido el mantenimiento de los telómeros, y a un tercer grupo experimental se le administraron tanto nucleótidos como glucocorticoides. Los tres grupos se compararon con los controles. Los resultados de los tratados con glucocorticoides mostraron el resultado esperado: acabaron con telómeros más cortos que los otros tres grupos, incluido el suplementado tanto con nucleótidos como con glucocorticoides, en el que la longitud de los telómeros se mantuvo igual que la de los animales de control no tratados.

Pero he aquí el hallazgo clave: los pollos tratados con nucleótidos superaron a todos los demás grupos en una serie de criterios. Fueron el único grupo que aumentó la expresión de un gen clave que mantiene la longitud de los telómeros (telo2), siendo éste un sustituto de la vía anabólica, diana de la rapamicina (TOR). Pero también aumentaron su producción de enzimas relacionadas con el principal combustible energético de las células, el trifosfato de adenosina (ATP). Y por si fuera poco, los pollos suplementados con nucleótidos elevaron de forma única otros dos genes clave: uno es terf2, que es clave para el mantenimiento de los telómeros, y gpx4-sod1un gen antioxidante enzimático que protege a las células del estrés oxidativo.

Esta investigación es un estudio histórico porque es el primero que analiza directamente los efectos de la suplementación con nucleótidos sobre la longitud de los telómeros. 

Esto es lo que Peter Köppel tenía que decir sobre el estudio:

Estos nuevos hallazgos encajan bien con estudios más antiguos realizados en ratas, que descubrieron que la alimentación a largo plazo con nucleótidos aumentaba su esperanza de vida gracias a la disminución de los niveles de peroxidación lipídica relacionados con la edad, mejorando la actividad de las enzimas antioxidantes, lo que refuerza de nuevo el beneficio potencial de los nucleótidos en los protocolos antienvejecimiento.

- Peter Köppel, Doctor en Bioquímica e Inmunología, Presidente de PKN-AG

¿Tan horribles son los despojos o prefiere un suplemento?

Un metaanálisis publicado en 2018 en la Revista Europea de Nutrición investigación sobre las necesidades de suplementos de nucleótidos de los lactantes. Los lactantes necesitan muchos nutrientes, minerales, nucleótidos y otros compuestos para favorecer su rápido crecimiento y desarrollo. Durante años, los nucleótidos se han añadido a las fórmulas infantiles como de novo suministro no se considera suficiente. La suplementación en lactantes ha demostrado mejorar significativamente el crecimiento de varios factores, entre ellos la circunferencia occipitofrontal de la cabeza, que se cree que está implicada en la función cognitiva y el cociente intelectual, así como un aumento de la amigable bifidobacterias en el microbioma intestinal. En el Reino Unido y Europa, los nucleótidos son un requisito legal para las fórmulas infantiles.

Como ya se ha comentado, el organismo sintetiza nucleótidos, pero ¿es suficiente para satisfacer las demandas? En un mundo cada vez más tóxico en el que nuestros niveles de estrés se disparan y nuestra capacidad de resistencia a los diferentes factores estresantes (como la creciente tasa de enfermedades crónicas, infecciones y estrés crónico) disminuye, el organismo podría no ser capaz de sintetizar lo suficiente para satisfacer estas demandas.

Las fuentes dietéticas que ofrecen fuentes particularmente ricas en nucleótidos son las carnes de despojos que eran ampliamente consumidas por nuestros antepasados hasta hace muy poco, en términos evolutivos, especialmente desde la crisis de las "vacas locas", la EEB, que saltó a los titulares en 1996. Nuestras dietas se han alejado cada vez más de la dieta evolutiva basada en los alimentos que nuestros antepasados cazadores-recolectores capturaban, mataban y se comían de la nariz a la cola. Un marcado contraste con las actuales carnes preenvasadas, limpias y magras a base de tejido muscular que tienden a ser bajas en nucleótidos. Muy pocos de nosotros incluimos ahora el cerebro, el estómago, el hígado, el riñón, el páncreas (y otras carnes glandulares) y los intestinos de los animales en nuestras comidas semanales. Además, con el aumento de las dietas veganas y basadas en plantas, muchos no obtendrán suficientes nucleótidos de su dieta, ya que incluso los alimentos fermentados como el tofu, el tempeh y el natto contienen cantidades muy pequeñas y rara vez son alimentos básicos, especialmente en las dietas occidentales.

Esto abre la puerta al valor de la suplementación.

Elegir el suplemento adecuado

Hemos establecido que los nucleótidos sintetizados mediante de novo o la vía de salvamento no son suficientes en determinadas circunstancias, como en épocas de estrés, enfermedad, lesiones y rendimiento atlético u otras formas de rendimiento físico intenso. Para muchos, estas condiciones son habituales y pueden soportarse durante meses, años o incluso décadas.

Con tantas opciones de nucleótidos en el mercado, ¿cómo elegir el producto adecuado? Un suplemento de nucleótidos debe ser fácilmente digerible, estar presente en altas concentraciones y contener el equilibrio adecuado de nucleótidos de purina y pirimidina. Esto sólo es posible cuando los nucleótidos han sido purificados, de modo que puedan reunirse en concentraciones adecuadas y relativas. No sólo eso, los nucleótidos purificados también son superiores porque tienden a absorberse hasta 80-90% mejor (Peter Köppel, comunicación personal) en el intestino que los que no están depurados.

Además, nuestras dietas modernas no sólo son bajas en nucleótidos en general, sino que también lo son en pirimidinas en particular. Un buen suplemento contendrá tanto pirimidinas como purinas para garantizar que se aborda cualquier deficiencia. 

Para los interesados en envejecer de forma saludable y con gracia, los expuestos a estrés crónico, los que tienen problemas intestinales o desafíos inmunológicos, o los que simplemente fuerzan mucho su cuerpo, introducir más nucleótidos en su organismo (idealmente del orden de un gramo o más al día) tiene muchísimo sentido. Aunque las investigaciones disponibles no reflejan ni de lejos el valor nutricional de los nucleótidos, es probable que los descubrimientos recientes generen un corpus de hallazgos cada vez mayor. Por ejemplo, sabemos de un estudio en curso que investiga los nucleótidos alimentarios específicamente como suplemento antienvejecimiento.

Pero hasta que la ciencia se ponga al día y, lo que es probablemente más importante, más gente se ponga al día con la base de conocimientos existente sobre los beneficios multisistémicos de los nucleótidos alimentarios, le dejaremos con una gran pregunta: ¿se decantará por los despojos y los alimentos fermentados... o por los suplementos?

Más información

• Verkerk, R. ¿Un nutriente "esencial"? Nuevos alimentos revista, septiembre 2020
• Verkerk, R. 'La ciencia alumbra el reconocimiento de los nucleótidos dietéticos como un nuevo grupo de nutrientes', página web de ANH-Intl, 11 de noviembre de 2015.
• Verkerk, R. 'La recuperación tras el ejercicio: ¿es más importante que el propio ejercicio?', página web de ANH-Intl, junio de 2017.

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