Date : 16 août 2023
Sections du contenu
- ● Que sont les nucléotides ?
- ● L'anatomie de la longévité en bonne santé
- ● Nucléotides et télomères
- ● Le lien entre le stress, les télomères et les nucléotides
- ● Les abats sont-ils si terribles que cela ? Ou préférez-vous une supplémentation ?
- ● Choisir le bon supplément
- ● En savoir plus
Par Rob Verkerk PhDa et Paraschiva Florescub
a ANH Fondateur, directeur exécutif et scientifique, ANH-Intl et ANH-USA
Facilitateur de la mission bANH-Intl
La structure d'âge de nos populations devenant de plus en plus élevée, avec une proportion de plus de 60 ans sans précédent dans l'histoire de l'humanité, il n'est pas surprenant que l'industrie dite "anti-âge" soit en plein essor. Une recherche sur le terme "anti-âge" dans Google donne un résultat époustouflant de 2,7 milliards d'occurrences, auquel s'ajoute un demi-milliard d'occurrences supplémentaires si l'on supprime le "e" comme dans "anti-aging". Quelle que soit l'orthographe, l'expression "anti-âge" est devenue un mot à la mode largement utilisé par les médias, les gourous de la santé, les influenceurs, l'industrie du fitness, sans oublier les fabricants de cosmétiques et de compléments alimentaires. Le marché mondial de l'anti-âge devrait passer de 67,2 milliards de dollars en 2022 à 98,6 milliards de dollars en 2028.
Chaque jour, on nous vend les derniers biohacks, gadgets, poudres, crèmes, gélules et machines qui promettent la jeunesse et la beauté éternelle. S'il est facile de se laisser séduire par le battage publicitaire, il est surprenant de constater à quel point peu d'ingrédients ou d'approches se sont avérés capables de réduire de manière cohérente le vieillissement biologique, ce qui est tout à fait différent de la réduction temporaire de l'apparence du vieillissement de la peau, qui est l'objectif de la plupart des produits anti-âge. cosméceutiques.
Limiter, voire inverser, le vieillissement biologique est bien sûr le Saint Graal pour faire face à la pléthore de maladies chroniques et dégénératives liées à l'âge qui représentent aujourd'hui le plus lourd fardeau pour les systèmes de santé et qui nuisent considérablement à la qualité de la vie.
Comme l'a constaté Aubrey de Grey, informaticien renommé et parfois controversé devenu chercheur en matière de lutte contre le vieillissement, au cours de ses 25 années d'expérience en biogérontologie, les succès sont très difficiles à obtenir, même chez les souris et autres animaux de laboratoire. En fait, ce n'est qu'en octobre dernier, alors qu'Aubrey et moi (Rob) intervenions tous deux lors d'une manifestation contre le vieillissement au Royaume-Uni consacrée aux peptides, qu'Aubrey a indiqué que, malgré les milliards investis jusqu'à présent, le pipeline de la lutte contre le vieillissement n'avait rien révélé d'important à ce jour. Zéro.
Nous serions enclins à ne pas être d'accord, même si nous reconnaissons que les preuves sont encore limitées et ne constituent pas ce que l'on pourrait qualifier de "consensus scientifique généralement accepté". Les succès les plus marquants à ce jour sont, selon nous, les suivants :
- la restriction calorique et le jeûne intermittent
- les biorégulateurs peptidiques spécifiques mis au point par le professeur Vladimir Khavinson et son équipe de l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg, qui ont été le principal sujet de la réunion organisée l'année dernière au Royaume-Uni par Anti-Ageing Systems, et
- Le nicotinamide mononucléotide (NMN), un précurseur nucléotidique du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), dont le statut de complément alimentaire est actuellement remis en question par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Par l'intermédiaire de notre branche américaine, ANH-USA, nous tentons de modifier la loi afin d'empêcher la FDA de s'emparer de ce produit pour protéger ses bailleurs de fonds de l'industrie pharmaceutique, et nous étudions également les possibilités d'intenter une action en justice contre la FDA pour son action contre le NMN.
Les "traitements" qui prétendent avoir des effets anti-âge abondent sur le marché. Ils comprennent le collagène et les régimes riches en polyphénols et en antioxydants.
Cependant, le NMN étant le nucléotide le plus en vue dans l'esprit de nombreux protagonistes de la lutte contre le vieillissement, la science émergente suggère que les bénéfices anti-âge pourraient être liés à d'autres nucléotides alimentaires, en particulier ceux qui sont directement impliqués dans le cycle cellulaire (lisez la suite).
Cela nous amène directement sur un terrain sur lequel ANH-Intl est impliqué depuis de nombreuses années, puisque notre travail a contribué à assurer la disponibilité à grande échelle des compléments alimentaires à base de nucléotides en Europe. Mais cela signifie également que d'autres sources de nucléotides alimentaires, telles que les abats, les fruits de mer, les aliments fermentés et même les bouillons d'os, pourraient également avoir un rôle important à jouer.
Nous allons maintenant approfondir le "quoi" et le "comment" des nucléotides avant d'examiner les implications d'une toute nouvelle recherche passionnante.
Que sont les nucléotides ?
Les nucléotides sont des composés intracellulaires qui sont des éléments structurels clés de la "molécule de la vie", l'acide désoxyribonucléique, ou ADN, et de l'acide nucléique de transcription et de traduction, l'ARN, ou acide ribonucléique, qui lui est étroitement lié et qui est beaucoup plus abondant. Ils sont donc des composants de toutes les cellules du corps, ainsi que des cellules des trillions de microbes qui vivent en nous.
Chimiquement, les nucléotides sont constitués d'une base azotée (thymine, cytosine, adénine, guanine ou uracile), de désoxyribose ou de ribose (un sucre à cinq carbones) et d'un à trois groupes phosphates. Les nucléotides sont impliqués dans toutes les fonctions de l'organisme. Il existe deux principaux types de nucléotides dans l'organisme : les purines (structure à double anneau ; bases azotées = adénine [A] et guanine [G]) et les pyrimidines (structure à simple anneau ; bases azotées = cytosine [C], thymine [T, ADN uniquement] et uracile [U, ARN uniquement]). Les nucléotides puriques et pyrimidiques sont présents à l'état naturel dans des proportions différentes, à la fois dans l'organisme et dans les aliments. Les nucléotides sont synthétisés dans l'organisme (= de novo ) en quantités limitées, ou ils sont récupérés à partir de la décomposition des molécules d'ADN/ARN (= "voie de récupération").
Ils sont essentiels à la croissance, au développement et au remplacement continu des cellules de l'organisme, mais ils ne sont généralement pas classés comme "micronutriments essentiels" chez les adultes, comme certaines vitamines et certains minéraux, car les quantités nécessaires à la division cellulaire normale, à la fonction immunitaire et au métabolisme peuvent généralement être obtenues à partir de ces micronutriments. de novo et les voies de récupération.
Toutefois, lorsque l'organisme connaît une croissance rapide, comme c'est le cas pour les nouveau-nés et les nourrissons, ou lorsqu'il est soumis à un stress physique ou immunologique, ces voies ne peuvent tout simplement pas fournir suffisamment de ces éléments cellulaires vitaux pour assurer la division de nouvelles cellules ou d'autres fonctions essentielles. Le système immunitaire, la muqueuse intestinale et le microbiome intestinal sont parmi les éléments cellulaires les plus exigeants. Ce déficit ne peut être comblé que par la consommation alimentaire de nucléotides.
En conséquence, il y a des moments dans notre vie où l'apport alimentaire est essentiel - comme pendant l'allaitement (l'ajout de nucléotides synthétiques aux préparations pour nourrissons a été rendu obligatoire dans la plupart des pays à partir de la fin des années 1980), pendant les maladies, en particulier celles qui affectent le système immunitaire, et lorsque nous sommes physiologiquement ou psychologiquement stressés. Cette compréhension du caractère essentiel des nucléotides alimentaires à certains moments de notre vie a conduit à les considérer comme des nutriments semi-essentiels ou conditionnellement essentiels.
Mais comme de plus en plus de personnes sont confrontées à un stress psychologique, métabolique, physiologique ou immunologique chronique à long terme, on peut affirmer que la plupart d'entre elles bénéficieraient de nucléotides alimentaires.
Où trouver les nucléotides dans notre alimentation ?
Parmi les sources les plus prolifiques, on trouve les abats (qui ont été retirés des menus de nombreuses personnes après la crise de l'ESB), les fruits de mer, les aliments fermentés (choucroute, kimchee, kéfir, yaourt vivant, sauces de soja fermentées), les bouillons d'os, certains champignons et les extraits de levure (levure de bière et une grande variété d'autres extraits de levure, y compris les grandes marques commerciales telles que Marmite, Vegemite et Bovril). L'une des caractéristiques de certains nucléotides alimentaires, notamment ceux qui contiennent les bases inosine et guanine, est leur capacité à conférer ce goût umami bien connu et réconfortant que les humains du monde entier apprécient tant.
Au fur et à mesure que la recherche sur le rôle vital des nucléotides se développe, de nouvelles frontières de la connaissance apparaissent. Parmi celles-ci figurent les effets protecteurs des nucléotides alimentaires contre le cancer.
Récemment, une nouvelle frontière a été révélée : la longévité.
L'anatomie de la longévité en bonne santé
Le vieillissement est un processus inévitable et nécessaire. La biologie évolutive nous apprend que les êtres humains, comme tous les autres organismes, doivent vieillir et disparaître pour laisser la place aux générations futures et permettre une adaptation permanente à des environnements changeants. Mais ce que nous ne voulons pas, c'est un vieillissement prématuré qui entraîne la sénescence de certains systèmes et nous rend plus vulnérables aux "maladies du vieillissement" plus tôt que nécessaire. Malheureusement, c'est la réalité à laquelle est confronté un nombre croissant de personnes sur notre planète aujourd'hui, d'où l'énorme fardeau des maladies chroniques et dégénératives - pour lesquelles l'industrie pharmaceutique n'a pas de réponse.
Pour beaucoup d'entre nous, l'objectif devrait donc être de vieillir gracieusement et en bonne santé. Le type de vieillissement qui est synonyme des points chauds de la "zone bleue" identifiés dans le monde entier, dans lesquels l'incidence des maladies chroniques en fin de vie est extrêmement faible (notez que Dan Buettner a réfuté les allégations d'exagération).
Le vieillissement ne se résume pas aux rides. Il comprend la sénescence cellulaire (dégradation progressive), qui est un processus par lequel nos cellules cessent irréversiblement de croître et de se répliquer. Cela peut être dû à des lésions de l'ADN, à un stress oxydatif ou simplement à un phénomène naturel de vieillissement (sénescence réplicative) contrôlée par les télomères, les capuchons situés à l'extrémité de nos chromosomes qui raccourcissent généralement à chaque division cellulaire et qui contrôlent la durée de vie, l'espérance de vie et le vieillissement. Rappelons que la sénescence n'a pas que des inconvénients : c'est aussi un mécanisme qui nous protège des cancers, en empêchant la multiplication des cellules endommagées et des cellules dont le génome est de plus en plus instable. Mais voici le double tranchant : en matière de vieillissement, la sénescence favorise aussi les maladies cardiovasculaires, le diabète et une pléthore de maladies neurodégénératives.
Parlons maintenant un peu plus des télomères. Un élément physiologique indissociable du vieillissement est le raccourcissement des télomères. Les télomères, comme nous l'avons mentionné, sont les "capuchons" situés à l'extrémité de nos chromosomes. Chaque fois que nos cellules se divisent, les télomères raccourcissent. Imaginez vos chromosomes comme des lacets de chaussures et les télomères comme les capuchons protecteurs situés aux extrémités. Les extrémités s'effilochent et les lacets se raccourcissent. Lorsqu'ils sont trop courts, la cellule ne peut plus remplir ses fonctions normales et cesse de se diviser ou de se renouveler.
La télomérase est l'enzyme nécessaire à l'allongement de ces télomères et on pense que plusieurs facteurs inhibent l'activité de cette enzyme, notamment le stress chronique, l'augmentation du stress oxydatif, le manque d'antioxydants, d'oméga-3, de vitamine D dans l'alimentation et le manque d'exercice.
La littérature émergente, y compris le livreL'effet télomère souligne comment nous pouvons contrôler, dans une certaine mesure, la longueur de nos télomères et comment les empêcher de raccourcir inutilement et rapidement grâce à notre alimentation et à notre mode de vie - ce que nous mangeons, ce que nous buvons, l'exercice physique que nous pratiquons et la manière dont nous gérons le stress.
Aujourd'hui, nous découvrons qu'un nouvel acteur peut nous aider dans cette tâche : les nucléotides.
Nucléotides et télomères
La science émergente révèle de plus en plus le rôle important que jouent les nucléotides dans la prévention de la dégradation des télomères.
Un article publié en 2019 dans la revue Journal of Biological Chemistry, réalisée par un groupe de recherche de l'université de Californie du Sud, a montré que la synthèse des nucléotides était inhibée dans les cellules épithéliales mammaires humaines sénescentes. Ce phénomène a été clairement mis en évidence par l'épuisement des métabolites des voies de synthèse des nucléotides. L'une des conclusions des auteurs est que la réduction de la synthèse des nucléotides joue un rôle causal dans l'induction de la sénescence. De plus, les chercheurs ont montré que lorsqu'ils augmentaient la télomérase dans les cellules immortalisées, la synthèse des nucléotides était maintenue. En d'autres termes, lorsque vos cellules entament le processus de dégradation progressive, elles cessent de synthétiser des nucléotides et un apport insuffisant de nucléotides relance également le processus de dégradation. Lorsque les cellules cessent de produire des nucléotides, le processus de sénescence s'enclenche. À l'inverse, si vous stimulez la télomérase et maintenez un apport généreux en nucléotides, vous empêcherez ou réduirez le taux de sénescence.
Alireza Delfarah, l'auteur principal de l'étude, a établi un lien entre les nucléotides et le maintien de la jeunesse des cellules. Lisez sa citation ci-dessous.
Les cellules sénescentes sont en fait l'opposé des cellules souches, qui ont un potentiel illimité d'auto-renouvellement ou de division. La production de nucléotides est essentielle pour maintenir la jeunesse des cellules. Cela signifie également que si nous pouvions empêcher les cellules de perdre la synthèse des nucléotides, elles pourraient vieillir plus lentement.
- Alireza Delfarah, PhD
Le lien entre le stress, les télomères et les nucléotides
Peter Köppel, un ami de l'ANH, scientifique suisse et pionnier de longue date des nucléotides, a récemment écrit un court article intitulé "Stress et télomères" dans lequel il décrit le processus par lequel les hormones glucocorticoïdes (le cortisol en particulier) inhibent l'activité de la télomérase dans les cellules humaines. Son article est basé sur le pré-tirage récemment publié par une équipe collaborative de l'Institut Max Planck en Allemagne, des universités de Vienne, Glasgow et Strasbourg, et de l'université Western au Canada, intitulé "Dietary nucleotides can prevent glucocorticoid-induced telomere attrition in a fast-growing wild vertebrate" (Les nucléotides alimentaires peuvent prévenir l'attrition des télomères induite par les glucocorticoïdes chez un vertébré sauvage à croissance rapide). Bien qu'il s'agisse d'une étude animale, elle apporte de nouvelles preuves importantes sur les effets de la supplémentation en nucléotides sur la longueur des télomères.
Dans cette étude, dirigée par Stefania Casagrande de l'Institut Max Planck, des mésanges charbonnières (Parus major) ont reçu des glucocorticoïdes pour simuler une exposition au stress, déclenchant ainsi des voies cataboliques qui nuisent à l'entretien des télomères. Un autre groupe expérimental a reçu des nucléotides, connus pour favoriser les voies anaboliques, y compris le maintien des télomères, et un troisième groupe expérimental a reçu à la fois des nucléotides et des glucocorticoïdes. Les trois groupes ont été comparés à des témoins. Les résultats du groupe traité aux glucocorticoïdes ont montré le résultat attendu : les télomères étaient plus courts que ceux des trois autres groupes, y compris le groupe supplémenté à la fois en nucléotides et en glucocorticoïdes, où la longueur des télomères est restée la même que celle des animaux témoins non traités.
Mais voici la principale découverte : les poussins traités aux nucléotides ont obtenu de meilleurs résultats que tous les autres groupes sur un certain nombre de critères. Ils ont été les seuls à augmenter l'expression d'un gène clé qui maintient la longueur des télomères (telo2), qui est un indicateur de la voie anabolisante, cible de la rapamycine (TOR). Mais ils ont également augmenté leur production d'enzymes liées au principal carburant énergétique des cellules, l'adénosine triphosphate (ATP). Et comme si cela ne suffisait pas, les poussins supplémentés en nucléotides ont augmenté de façon unique deux autres gènes clés : l'un d'eux étant l'adénosine triphosphate (ATP). terf2qui joue un rôle clé dans le maintien des télomères, et gpx4-sod1Le gène enzymatique antioxydant protège les cellules contre le stress oxydatif.
Cette étude fait date car c'est la première à examiner directement les effets d'une supplémentation en nucléotides sur la longueur des télomères.
Voici ce que Peter Köppel a déclaré à propos de l'étude :
Ces nouveaux résultats s'inscrivent dans le droit fil d'études plus anciennes menées sur des rats, qui ont montré qu'une alimentation à long terme en nucléotides augmentait leur durée de vie en réduisant les niveaux de peroxydation lipidique liés à l'âge et en améliorant l'activité des enzymes antioxydantes, ce qui renforce à nouveau les avantages potentiels des nucléotides dans les protocoles de lutte contre le vieillissement.
- Peter Köppel, docteur en biochimie et immunologie, président de PKN-AG
Les abats sont-ils si terribles que cela ? Ou préférez-vous une supplémentation ?
Une méta-analyse publiée en 2018 dans la revue Journal européen de la nutrition a mené des recherches sur les besoins des nourrissons en matière de supplémentation en nucléotides. Les nourrissons ont besoin d'une grande quantité de nutriments, de minéraux, de nucléotides et d'autres composés pour soutenir leur croissance et leur développement rapides. Pendant des années, les nucléotides ont été ajoutés aux préparations pour nourrissons en tant qu'additifs. de novo n'est pas considéré comme suffisant. La supplémentation chez les nourrissons a montré une amélioration significative de la croissance de divers facteurs, y compris la circonférence occipitofrontale de la tête, qui est supposée être impliquée dans la fonction cognitive et le QI, ainsi qu'une augmentation de l'indice de masse corporelle amicale (IMC). bifidobactéries dans le microbiome intestinal. Au Royaume-Uni et en Europe, les nucléotides sont une obligation légale pour les préparations pour nourrissons.
Comme nous l'avons déjà dit, l'organisme synthétise des nucléotides, mais est-ce suffisant pour répondre à la demande ? Dans un monde de plus en plus toxique où nos niveaux de stress montent en flèche et où notre résilience aux différents facteurs de stress (tels que le taux croissant de maladies chroniques, d'infections et de stress chronique) diminue, l'organisme pourrait ne pas être en mesure de synthétiser suffisamment de nucléotides pour répondre à ces demandes.
Les sources alimentaires particulièrement riches en nucléotides sont les abats, largement consommés par nos ancêtres jusqu'à très récemment, en termes d'évolution, surtout depuis la crise de la "vache folle", l'ESB, qui a fait la une des journaux en 1996. Notre régime alimentaire s'est de plus en plus éloigné du régime évolutif basé sur les aliments que nos ancêtres chasseurs-cueilleurs attrapaient, tuaient et mangeaient du nez à la queue. Le contraste est saisissant avec les viandes maigres, propres et préemballées d'aujourd'hui, basées sur des tissus musculaires qui ont tendance à être pauvres en nucléotides. Très peu d'entre nous incluent aujourd'hui la cervelle, l'estomac, le foie, les reins, le pancréas (et d'autres viandes glandulaires) et les intestins des animaux dans leurs repas hebdomadaires. En outre, avec l'augmentation des régimes végétaliens et à base de plantes, nombreux sont ceux qui n'obtiendront pas suffisamment de nucléotides de leur alimentation, car même les aliments fermentés tels que le tofu, le tempeh et le natto en contiennent de très faibles quantités et sont rarement des aliments de base, en particulier dans les régimes occidentaux.
Cela ouvre la voie à l'intérêt de la supplémentation.
Choisir le bon supplément
Nous avons établi que les nucléotides synthétisés par l'intermédiaire de la de novo ou la voie de la récupération ne suffisent pas dans certaines circonstances, telles que les périodes de stress, de maladie, de blessure, de performance sportive ou d'autres formes de performance physique intense. Pour beaucoup, ces conditions sont courantes et peuvent être endurées pendant des mois, des années, voire des décennies.
Avec autant d'options de nucléotides sur le marché, comment choisir le bon produit ? Un supplément de nucléotides doit être facilement digestible, présent en concentrations élevées et contenir le bon équilibre entre les nucléotides puriques et pyrimidiques. Cela n'est possible que si les nucléotides ont été purifiés, de sorte qu'ils peuvent être assemblés dans des concentrations relatives appropriées. De plus, les nucléotides purifiés sont également supérieurs car ils ont tendance à être jusqu'à 80-90% mieux absorbés (Peter Köppel, communication personnelle) dans l'intestin que ceux qui ne sont pas purifiés.
En outre, notre régime alimentaire moderne n'est pas seulement pauvre en nucléotides, il est aussi pauvre en nucléotides pyrimidiques en particulier. Un bon supplément contiendra à la fois des pyrimidines et des purines afin de remédier à toute carence.
Pour ceux qui souhaitent vieillir en bonne santé et avec grâce, pour ceux qui sont exposés à un stress chronique, pour ceux qui ont des problèmes intestinaux ou des défis immunologiques, ou pour ceux qui poussent simplement leur corps à fond, il est tout à fait logique d'apporter plus de nucléotides à votre corps (idéalement de l'ordre d'un gramme ou plus par jour). Bien que les recherches disponibles soient loin de refléter la valeur nutritionnelle des nucléotides, les découvertes récentes sont susceptibles d'engendrer un nombre croissant de résultats. Par exemple, nous avons connaissance d'une étude en cours sur les nucléotides alimentaires en tant que supplément antivieillissement.
Mais en attendant que la science rattrape son retard et, ce qui est sans doute plus important, qu'un plus grand nombre de personnes se familiarisent avec la base de connaissances existante sur les avantages multisystémiques des nucléotides alimentaires, nous vous laissons avec une grande question : opterez-vous pour les abats et les aliments fermentés - ou pour les compléments alimentaires ?
En savoir plus
- Verkerk, R. Un nutriment "essentiel" ? Nouveaux aliments magazine, septembre 2020
- Verkerk, R. 'Science births recognition of dietary nucleotides as a new nutrient group', ANH-Intl website, November 11, 2015
- Verkerk, R. 'Post-exercise recovery : is it more important than the exercise itself?', ANH-Intl website, June 2017
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