Reportaje: Inflamación: cuando la edad avanzada, el mundo moderno y nuestro sistema inmunológico conspiran

22 de febrero de 2024

Fecha:22 de febrero de 2024

Secciones de contenido

  • Inflamación - del tipo que no desaparece (fácilmente) en la gente mayor
  • Difícil pero ni mucho menos imposible de revertir
  • Impulsores de la inflamación
  • Nucleótidos y péptidos
  • Nota final

Por Rob Verkerk, fundador de ANH, director ejecutivo y científico de ANH-Intl y ANH-USA

¿Qué tienen en común las personas que padecen cardiopatías, cáncer, obesidad, diabetes de tipo 2, artritis, Alzheimer y la mayoría de las demás enfermedades crónicas que hoy asolan la sociedad? ¿Cuál es la afección que afecta más comúnmente a los grupos de mayor edad y que es una causa subyacente clave de estas enfermedades?

La respuesta a estas dos preguntas es: inflamación. No el proceso inflamatorio saludable y transitorio generado por nuestro sistema inmunológico que se produce cada vez que agredimos nuestros tejidos o nos exponemos a microbios o agentes extraños. Este tipo de respuesta inflamatoria saludable no sólo es esencial para nuestra supervivencia al dirigirse contra microbios no propios y otros agentes, sino que también forma parte de nuestra respuesta natural y curativa que a menudo incluye la reparación de células y tejidos dañados.

Inflamación - del tipo que no desaparece (fácilmente) en la gente mayor

Aquí, estamos hablando de una condición diferente que no estaba prevista por la naturaleza, y a la que no estamos bien adaptados. Se trata de una inflamación persistente, sistémica, de bajo grado y estéril que, a menos que tomemos medidas cuidadosas para evitarla, aumenta a medida que envejecemos y representa la causa subyacente de la mayoría de nuestras muertes. Por eso se la conoce cada vez más como inflamación.

Se considera estéril porque no hay ningún patógeno que la impulse. También es proinflamatorio y contribuye al estrés oxidativo sostenido, un estado inflamatorio que persiste en el que las especies reactivas del oxígeno no son suficientemente apagadas por los antioxidantes del organismo y pasan a causar estragos en las membranas celulares, los tejidos e incluso el ADN. Pero hay más. Sufrimos una pérdida de energía porque las mitocondrias, las fábricas de energía de nuestras células, no funcionan tan bien como deberían y se vuelven más pequeñas y menos numerosas. Perdemos años de vida porque la inflamación provoca el desgaste prematuro de nuestros telómeros, las tapas de los extremos de nuestros cromosomas que controlan nuestra esperanza de vida. La limpieza de la que dependemos para deshacernos de los productos tóxicos del metabolismo -la autofagia- empieza a fallar, sobre todo si seguimos comiendo con demasiada frecuencia. De hecho, empiezan a suceder un montón de cosas no tan agradables, todas las cosas que hacen que las personas mayores sean menos funcionales que las más jóvenes, que contribuyen a aumentar nuestro riesgo de enfermedades crónicas y, en última instancia, a nuestra muerte. Estas áreas se han identificado recientemente como los 12 rasgos distintivos del envejecimiento (véase la Fig. 1 a continuación).

Figura 1.  Perspectiva actual sobre los rasgos distintivos del envejecimiento.

Fuente: López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Rasgos distintivos del envejecimiento: Un universo en expansión. Celda. 2023 Ene 19; 186(2): 243-278.

Este tipo de respuesta inflamatoria persistente y de bajo grado era inexistente o muy rara entre nuestros antepasados antes de la Revolución Industrial, y está siendo impulsada por nuestros estilos de vida modernos. Como afecta a tantas partes y procesos diferentes de nuestro organismo, no existe una bala mágica y milagrosa que pueda solucionarlo. De hecho, nuestro fracaso a la hora de encontrar (o al menos de llegar a un consenso sobre) soluciones universales para la inflamación sistémica de bajo grado es una de las principales razones por las que estamos tan asolados por la actual cosecha de enfermedades mortales, incluidas las cardiopatías, el cáncer y las enfermedades metabólicas como la diabetes de tipo 2 y la obesidad.  

Difícil pero ni mucho menos imposible de revertir

Eso no quiere decir que no haya soluciones. Las hay, pero, hasta la fecha, casi todas se encuentran fuera del sistema médico dominante dominado por las farmacéuticas. Eso significa que la gran mayoría de la gente, incluidos la mayoría de los médicos convencionales, simplemente no las conocen o no están preparados para ofrecer el apoyo clínico o el asesoramiento necesarios.

Por eso me entusiasma unirme esta semana a destacados médicos, profesionales y otros científicos en una conferencia organizada por el Colegio Internacional de Medicina Integral (ICIM) en Nueva Orleans, donde pasaremos 3 días (del viernes al sábado) explorando el tema del "inflamaging". Para ser más específicos, este término se refiere a un área de investigación y aplicación clínica muy activa, al menos en los círculos de la medicina integrativa, que aborda este aumento progresivo y relacionado con la edad del estado proinflamatorio crónico que está tan íntimamente ligado a las enfermedades del siglo XXI, las principales enfermedades crónicas y mortales de nuestra era.  

Impulsores de la inflamación

Hay un elemento que está inequívocamente aceptado como impulsor de estos procesos proinflamatorios, y es la dieta moderna occidental, especialmente lo que se ha dado en llamar la dieta americana estándar (SAD, por sus siglas en inglés). SADly, esta dieta es consumida ahora por un número cada vez mayor de personas en todo el mundo, independientemente de la cultura. Aunque cada vez se reconoce más, incluso en los círculos médicos convencionales, que los patrones dietéticos saludables, ricos en "fitonutrientes" antiinflamatorios, incluidos los pigmentos coloridos de diferentes verduras, setas, plantas y algas (por ejemplo, las algas marinas), son clave para revertir un estado proinflamatorio, los médicos convencionales suelen considerar que este tipo de dietas son más preventivas que curativas. En otras palabras, si ya ha desarrollado una enfermedad relacionada con la inflamación, la sabiduría médica actual dice que es demasiado tarde para utilizar un enfoque dietético. Y ese es un punto de vista que ha sido cuidadosamente enmarcado por los intereses farmacéuticos, asegurando que la atención de los médicos y del público se desplace hacia los fármacos rentables y se aleje de los alimentos saludables de los que Big Pharma no puede beneficiarse.  

Pero este punto de vista es, francamente, erróneo. Así lo demuestra una bibliografía en rápida expansión (en los siguientes hipervínculos encontrará ejemplos) que demuestra que determinadas afecciones o enfermedades crónicas, que van desde la obesidad y la diabetes de tipo 2, hasta ciertos tipos de cáncer (por ejemplo, aquí y aquí) y enfermedades cardiovasculares o factores de riesgo (por ejemplo, aterosclerosis, hipertensión [tensión arterial alta]), pueden detenerse o invertirse mediante cambios en la dieta y el estilo de vida.

Además del papel de los ingredientes de la dieta como agentes antiinflamatorios, cada vez se reconoce más que la cantidad y el momento en que comemos son clave. Uno de los primeros reconocimientos en este sentido fue el descubrimiento de que el racionamiento y la consiguiente restricción calórica durante la Segunda Guerra Mundial redujeron la prevalencia de enfermedades metabólicas como la hipertensión, las cardiopatías y la diabetes. En pocas palabras, la mayoría de las personas del mundo industrializado comen demasiado, con demasiada frecuencia y los tipos de alimentos equivocados.

Otro hallazgo clave se refiere al papel fundamental de las comunidades microbianas adecuadas en nuestro intestino (el microbioma intestinal). Los microbios intestinales (que se aproximan o incluso superan el número de células humanas de nuestro cuerpo) dependen de ingredientes como los polifenoles antiinflamatorios de la dieta, así como del butirato en la interfaz de la mucosa.

Los polifenoles alimentarios de alto peso molecular que se encuentran en muchas verduras y frutas de color no son bien absorbidos por nuestro intestino. En su lugar, son transformados por la microbiota intestinal en metabolitos beneficiosos, bioactivos y antiinflamatorios. La microbiota intestinal también regula la inflamación en el intestino a través de su papel en la transformación de las fibras solubles en ácidos grasos de cadena corta (butirato) en la capa mucosa del intestino. En muchas personas, especialmente las que consumen dietas occidentales muy procesadas, los niveles de butirato y la ingesta dietética de fibra y polifenoles no son óptimos o son deficientes.       

Cuando se trata de formas de alimentarse que pueden hacer retroceder el reloj de su edad biológica, avivar sus mitocondrias, optimizar su expresión genética y reducir sus riesgos de padecer enfermedades crónicas, llamamos su atención sobre nuestro libro Reset Eating, repleto de información y recetas.

Pero la cosa no acaba ahí: con la dieta. Controlar la inflamación va más allá de una dieta sana y saludable.

En la conferencia sobre inflamación de ICIM muchos de nosotros trataremos temas específicos que están a la vanguardia de la práctica clínica y la investigación de la medicina integrativa. Esto incluye una serie de estrategias adicionales, no farmacéuticas, para reducir la inflamación o dar cuerda a la edad biológica, entre ellas mediante el uso de la medicina de frecuencia (Dr. William Pawluk), la ozonoterapia (Dr. Robert Rowen), la melatonina (Russel Reiter PhD) y, por mi parte, el uso de dos grupos de pequeñas moléculas que producen grandes efectos, a saber, los nucleótidos dietéticos y los péptidos cortos de origen natural.

Nucleótidos y péptidos

Le daré aquí un adelanto de lo que hablaré aquí en Nueva Orleans. Los nucleótidos son los componentes clave de los ácidos nucleicos ARN y ADN y están formados por 3 componentes químicos: un azúcar ribosa, una base nitrogenada (que forman los códigos de 4 letras del ADN y el ARN) y uno o más grupos fosfato. Los péptidos cortos naturales son fragmentos de proteínas formados por residuos de dos a generalmente menos de 10 aminoácidos, unidos por enlaces peptídicos, que son moléculas clave de señalización molecular que median en una enorme variedad de funciones dentro de los cuerpos animales, incluido el nuestro.  

Los nucleótidos y los péptidos cortos naturales suministrados como suplementos dietéticos o alimentarios son pesos pesados cuando se trata de prevenir o revertir el proceso inflamatorio. Pero sus beneficios aún no son ampliamente conocidos, ni siquiera en el mundo de la medicina integrativa. Ambos grupos son moléculas clave fundamentales para la vida, sobre las que hemos escrito recientemente (aquí y aquí).

En lo que respecta a los nucleótidos en la dieta, a menudo se consideran nutrientes condicionalmente esenciales, condiciones que incluyen los primeros años de vida (de ahí su presencia en la leche materna y que ahora se añadan en forma sintética a los preparados para lactantes), durante infecciones graves o desafíos inmunológicos, cuando se sufre disbiosis intestinal y durante y después de una actividad física muy intensa o prolongada. La razón por la que necesitamos obtener nucleótidos en nuestra dieta en tales condiciones es porque las pequeñas cantidades producidas bien dentro de nuestro organismo (de novo síntesis) o recogidas a partir de la descomposición del ARN y el ADN de las células viejas (a través de la llamada vía de salvamento), son insuficientes para satisfacer la necesidad de crear células nuevas debido a un crecimiento muy rápido, al reemplazo celular o a una actividad del sistema inmunitario muy estimulada.

En un adulto, nuestro sistema inmunitario y nuestros intestinos son dos de las zonas con mayor recambio celular, y los nucleótidos proporcionan bloques de construcción vitales necesarios para la replicación del ADN y para la producción de ARN con el fin de apoyar la síntesis de proteínas en las distintas fases del ciclo celular.  

>>> Leer Artículo de Rob Verkerk sobre el caso de la esencialidad condicional de los nucleótidos en Food Magazine, 4 de septiembre de 2020.

Si somos deficientes en nucleótidos en épocas de alta demanda (lo que incluye cualquier periodo de estrés sostenido o crónico, ya sea físico, psicológico o inmunológico) simplemente no podemos fabricar suficientes células nuevas. Si no podemos fabricar suficientes células inmunitarias, nuestro sistema inmunitario no funciona a pleno rendimiento. Si no podemos fabricar suficientes células nuevas en un intestino dañado, no podemos repararnos con la suficiente rapidez. Si no ofrecemos suficientes nucleótidos a nuestra microbiota intestinal, estos comensales vitales no pueden reproducirse lo suficientemente rápido y no pueden trabajar adecuadamente en nuestro beneficio.     

Lo que resulta fascinante, a medida que aprendemos más sobre los nucleótidos a través de la investigación emergente, es que tienen una gama aún más amplia de beneficios que la simple facilitación de la producción de nuevas células. Entre los descubrimientos recientes se encuentran la función protectora de los nucleótidos frente al cáncer (que en parte puede estar mediada por permitir una función inmunitaria adecuada) y su probable papel en la detención o incluso la inversión del envejecimiento biológico. Estos son temas que exploraré en mi presentación de mañana en Nueva Orleans.

Los péptidos de cadena corta pueden ser pequeñas moléculas compuestas de 2 a normalmente menos de 10 aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, pero tienen una enorme variedad de funciones en el organismo. Una de las más interesantes en relación con el envejecimiento inflamatorio es su capacidad para reducir la tasa de desgaste de los telómeros y activar las células madre, siendo éstas dos áreas clave del Santo Grial antienvejecimiento sobre las que, que sepamos, no actúa ningún otro grupo de compuestos.

El problema es que la gran industria farmacéutica se ha subido al carro de los péptidos y se ha dado cuenta de lo mucho que se puede hacer con estas pequeñas moléculas de señalización. La industria farmacéutica lleva mucho tiempo interesada en las propiedades antibióticas y antimicrobianas de ciertos péptidos, pero ahora está investigando su uso para tratar afecciones neurodegenerativas y el cáncer, así como su empleo en vacunas. Algunos de los esfuerzos de investigación de la industria farmacéutica han sido desastrosos, ya que se alejan de los péptidos que se producen de forma natural en la naturaleza y en sistemas animales. 

El interés de la industria farmacéutica y su accidentado historial de seguridad con los péptidos pequeños suponen un reto para los que estamos interesados en su uso en suplementos, lo que siempre garantizará un menor coste y un acceso más universal. Una forma en que esto ya se ha manifestado es la inclusión de 22 péptidos cortos por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) en una "lista traviesa" (Sustancias a Granel de Categoría 2) de "medicamentos" problemáticos elaborados por farmacias de compuestos. Es totalmente erróneo que la mayoría de estos péptidos hayan sido añadidos a esta lista alegando, según la FDA, información inadecuada sobre su seguridad o problemas de seguridad (inmunogenicidad). Haremos todo lo posible a través de nuestra rama estadounidense, ANH-USA, para luchar por la exclusión de los péptidos de origen natural y compuestos de dichas listas, lo que podría ser el preludio de la FDA para cuestionar su uso como suplementos dietéticos.     

Nota final

Esperamos que este artículo le ayude a reconocer lo importante que es evitar o revertir la inflamación persistente de bajo grado asociada al envejecimiento, porque es el motor central, aunque silencioso, de nuestra actual crisis de enfermedades crónicas. Y es ignorada casi por completo por los médicos de atención primaria que trabajan en la comunidad médica convencional.

Eso significa que la responsabilidad es nuestra, y actualmente sólo los profesionales de la medicina integrativa están en condiciones de ofrecer protocolos y soluciones. Esperamos poder ofrecer algunos de estos enfoques y protocolos en un artículo de seguimiento dentro de dos semanas, beneficiándonos de las aportaciones de los expertos en la conferencia sobre inflamación del ICIM.

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