Caratteristica: Infiammazione - quando l'età avanzata, il mondo moderno e il nostro sistema immunitario cospirano

22 febbraio 2024

Data: 22 febbraio 2024

Sezioni di contenuto

  • Infiammazione - il tipo di infiammazione che non passa (facilmente) nelle persone anziane
  • Difficile ma non impossibile da invertire
  • I driver dell'infiammazione
  • Nucleotidi e peptidi
  • Nota finale

Di Rob Verkerk, fondatore dell'ANH, direttore esecutivo e scientifico, ANH-Intl e ANH-USA

Che cosa hanno in comune le persone che soffrono di malattie cardiache, cancro, obesità, diabete di tipo 2, artrite, morbo di Alzheimer e la maggior parte delle altre malattie croniche che oggi affliggono la società? Qual è la condizione che colpisce più comunemente i gruppi di età avanzata e che è una causa fondamentale di queste malattie?

La risposta a entrambe le domande è: infiammazione. Non il processo infiammatorio sano, transitorio e generato dal nostro sistema immunitario, che si verifica ogni volta che insultiamo i nostri tessuti o ci esponiamo a microbi o agenti estranei. Questo tipo di risposta infiammatoria sana non solo è essenziale per la nostra sopravvivenza, in quanto colpisce i microbi non autoctoni e altri agenti, ma fa anche parte della nostra risposta naturale di guarigione, che spesso include la riparazione di cellule e tessuti danneggiati.

Infiammazione - il tipo di infiammazione che non passa (facilmente) nelle persone anziane

In questo caso, stiamo parlando di una condizione diversa che non era prevista dalla natura e alla quale non siamo ben adattati. Si tratta di un'infiammazione persistente, sistemica, di basso grado e sterile che, a meno che non si adottino misure accurate per evitarla, aumenta con l'avanzare dell'età e rappresenta la causa principale della maggior parte dei nostri decessi. Ecco perché si parla sempre più spesso di inflammaging.

Si pensa che sia sterile, perché non c'è un agente patogeno che la guida. È anche pro-infiammatoria e contribuisce allo stress ossidativo sostenuto - uno stato infiammatorio che persiste in cui le specie reattive dell'ossigeno non sono sufficientemente spente dagli antiossidanti nel corpo e vanno a creare distruzione sulle membrane cellulari, sui tessuti e persino sul DNA. Ma c'è di più. Subiamo una perdita di energia perché i mitocondri, le fabbriche di energia nelle nostre cellule, non funzionano bene come dovrebbero e diventano più piccoli e meno numerosi. Perdiamo anni di vita perché l'infiammazione causa il logorio prematuro dei telomeri, le estremità dei cromosomi che controllano la durata della vita. La pulizia a cui ci affidiamo per eliminare i prodotti tossici del metabolismo - l'autofagia - inizia a fallire, soprattutto se continuiamo a mangiare troppo spesso. In effetti, iniziano a verificarsi tutta una serie di cose non proprio piacevoli, tutte quelle che rendono le persone anziane meno funzionali di quelle più giovani, che contribuiscono all'aumento del rischio di malattie croniche e, infine, alla nostra morte. Queste aree sono state recentemente identificate come i 12 segni distintivi dell'invecchiamento (vedere la Fig. 1 qui sotto).

Figura 1.  Prospettiva attuale sui segni distintivi dell'invecchiamento.

Fonte: López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. I tratti distintivi dell'invecchiamento: Un universo in espansione. Cellula. 2023 Jan 19; 186(2): 243-278.

Questo tipo di risposta infiammatoria persistente e di basso grado era inesistente o molto rara tra i nostri antenati prima della Rivoluzione Industriale, ed è determinata dal nostro stile di vita moderno. Poiché colpisce così tante parti e processi diversi all'interno del nostro corpo, non esiste una pallottola d'argento magica che possa risolvere il problema. In effetti, la nostra incapacità di trovare (o almeno di trovare un consenso) soluzioni universali per l'infiammazione sistemica di basso grado è uno dei motivi principali per cui siamo così colpiti dalle attuali malattie killer, tra cui le malattie cardiache, il cancro e le malattie metaboliche come il diabete di tipo 2 e l'obesità.  

Difficile ma non impossibile da invertire

Questo non vuol dire che non ci siano soluzioni. Ci sono, ma, ad oggi, quasi tutte si trovano al di fuori del sistema medico tradizionale dominato dai farmaci. Ciò significa che la stragrande maggioranza delle persone, compresa la maggior parte dei medici tradizionali, non le conosce o non è in grado di offrire il supporto clinico o i consigli necessari.

Ecco perché sono entusiasta di unirmi a medici, professionisti e altri scienziati di spicco questa settimana, in occasione della conferenza organizzata dall'International College of Integrative Medicine (ICIM) a New Orleans, dove trascorreremo 3 giorni (da venerdì a sabato) esplorando il tema dell''inflammaging'. Per essere più precisi, questo termine si riferisce a un'area di ricerca e di applicazione clinica molto attiva, almeno nei circoli di medicina integrativa, che affronta questo aumento progressivo, legato all'età, dello stato cronico e pro-infiammatorio, così intimamente legato alle malattie del 21° secolo, le principali malattie croniche e killer della nostra epoca.  

I driver dell'infiammazione

C'è un elemento che è inequivocabilmente accettato come motore di questi processi pro-infiammatori, ed è la moderna dieta occidentale, in particolare quella che è diventata nota come Dieta Americana Standard (SAD). Questa dieta è consumata da un numero sempre maggiore di persone in tutto il mondo, indipendentemente dalla cultura. Sebbene sia sempre più riconosciuto, anche nei circoli medici tradizionali, che i modelli alimentari sani, ricchi di 'fitonutrienti' antinfiammatori, tra cui i pigmenti colorati di diverse verdure, funghi, piante e alghe (ad esempio le alghe), sono la chiave per invertire uno stato pro-infiammatorio, tali diete sono spesso viste dai medici tradizionali come più preventive che curative. In altre parole, se ha già sviluppato una malattia legata all'infiammazione, la saggezza medica attuale dice che è troppo tardi per utilizzare un approccio dietetico. E questo è un punto di vista che è stato accuratamente incorniciato dagli interessi farmaceutici, assicurando che l'attenzione dei medici e del pubblico si sposti verso i farmaci redditizi e lontano dagli alimenti sani, dai quali Big Pharma non può trarre profitto.  

Ma questa visione è francamente errata. Lo dimostra una letteratura in rapida espansione (esempi riportati nei seguenti collegamenti ipertestuali), che dimostra che specifiche condizioni o malattie croniche, dall'obesità al diabete di tipo 2, fino ad alcuni tipi di cancro (ad esempio, qui e qui) e alle malattie cardiovascolari o ai fattori di rischio (ad esempio, l'aterosclerosi, l'ipertensione [pressione alta]), possono essere arrestate o invertite grazie a cambiamenti nella dieta e nello stile di vita.

Oltre al ruolo degli ingredienti alimentari come agenti antinfiammatori, è sempre più riconosciuto che la quantità e il momento in cui mangiamo sono fondamentali. Tra i primi riconoscimenti di questo aspetto c'è stata la scoperta che il razionamento e la conseguente restrizione calorica durante la Seconda Guerra Mondiale hanno ridotto la prevalenza di malattie metaboliche come l'ipertensione, le malattie cardiache e il diabete. In parole povere, la maggior parte delle persone nel mondo industrializzato mangia troppo, troppo spesso e con i tipi di alimenti sbagliati.

Un'altra scoperta fondamentale riguarda il ruolo chiave delle comunità microbiche appropriate nel nostro intestino (il microbioma intestinale). I microbi dell'intestino (che si avvicinano o addirittura superano il numero di cellule umane presenti nel nostro corpo) dipendono da ingredienti come i polifenoli antinfiammatori presenti nella dieta, nonché dal butirrato sull'interfaccia mucosale.

I polifenoli alimentari ad alto peso molecolare che si trovano in molte verdure e frutti colorati non sono ben assorbiti dal nostro intestino. Invece, vengono trasformati dal microbiota intestinale in metaboliti benefici, bioattivi e antinfiammatori. Il microbiota intestinale regola anche l'infiammazione nell'intestino attraverso il suo ruolo di trasformazione delle fibre solubili in acidi grassi a catena corta (butirrato) nello strato mucoso dell'intestino. In molte persone, soprattutto quelle che consumano diete occidentali altamente elaborate, i livelli di butirrato e l'apporto alimentare di fibre e polifenoli sono subottimali o carenti.       

Per quanto riguarda le modalità di alimentazione che possono riportare indietro l'orologio della sua età biologica, ravvivare i mitocondri, ottimizzare l'espressione genica e ridurre i rischi di malattie croniche, le segnaliamo il nostro libro Reset Eating, ricco di informazioni e ricette.

Ma non si ferma qui: con la dieta. La lotta all'infiammazione va oltre una dieta sana e salutare.

Alla conferenza Inflammaging dell'ICIM, molti di noi tratteranno temi specifici che sono all'avanguardia nella pratica clinica e nella ricerca della medicina integrativa. Questo include una serie di strategie aggiuntive, non farmaceutiche, per ridurre l'infiammazione o per ritardare l'età biologica, tra cui l'uso della medicina delle frequenze (Dr. William Pawluk), l'ozonoterapia (Dr. Robert Rowen), la melatonina (Russel Reiter PhD) e, da parte mia, l'uso di due gruppi di piccole molecole che producono grandi effetti, ossia i nucleotidi alimentari e i peptidi corti presenti in natura.

Nucleotidi e peptidi

Le darò qui un'anticipazione di ciò di cui parlerò qui a New Orleans. I nucleotidi sono i mattoni fondamentali degli acidi nucleici RNA e DNA e sono costituiti da 3 componenti chimici: uno zucchero ribosio, una base azotata (che costituisce i codici a 4 lettere del DNA e dell'RNA) e uno o più gruppi fosfato. I peptidi corti presenti in natura sono frammenti di proteine costituiti da residui di due o generalmente meno di 10 aminoacidi, legati da legami peptidici, che sono molecole di segnalazione molecolare chiave che mediano una vasta gamma di funzioni all'interno dei corpi animali, compreso il nostro.  

I nucleotidi e i peptidi corti presenti in natura, somministrati come integratori alimentari o dietetici, sono dei veri e propri pionieri quando si tratta di prevenire o invertire l'infiammazione. Ma i loro benefici sono ancora poco conosciuti, anche nel mondo della medicina integrativa. Entrambi i gruppi sono molecole chiave fondamentali per la vita e ne abbiamo scritto di recente (qui e qui).

Quando si tratta di nucleotidi alimentari, questi sono spesso considerati nutrienti condizionatamente essenziali, le condizioni includono la prima infanzia (da qui la loro presenza nel latte materno e ora aggiunti in forma sintetica al latte artificiale), durante infezioni gravi o sfide immunitarie, quando si soffre di disbiosi intestinale e durante e dopo un'attività fisica molto intensa o prolungata. Il motivo per cui abbiamo bisogno di assumere nucleotidi nella nostra dieta in queste condizioni è che le piccole quantità prodotte all'interno del nostro corpo (de novo sintesi) o raccolti dalla rottura dell'RNA e del DNA nelle cellule vecchie (attraverso la cosiddetta via di recupero), sono insufficienti per soddisfare la necessità di creare nuove cellule a causa di una crescita molto rapida, di una sostituzione cellulare o di un'attività del sistema immunitario molto sregolata.

Nell'adulto, il nostro sistema immunitario e l'intestino sono due aree con il maggior ricambio cellulare, e i nucleotidi forniscono i mattoni vitali necessari per la replicazione del DNA e per la produzione di RNA, a sostegno della sintesi proteica in diverse fasi del ciclo cellulare.  

>>> Leggi Articolo di Rob Verkerk sul caso dell'essenzialità condizionale dei nucleotidi in Food Magazine, 4 settembre 2020.

Se abbiamo una carenza di nucleotidi durante i periodi di alta richiesta (che comprende qualsiasi periodo di stress prolungato o cronico, sia esso fisico, psicologico o immunologico), semplicemente non riusciamo a produrre abbastanza nuove cellule. Se non riusciamo a produrre abbastanza cellule immunitarie, il nostro sistema immunitario non funziona al massimo delle sue capacità. Se non riusciamo a produrre abbastanza nuove cellule in un intestino danneggiato, non possiamo ripararci abbastanza velocemente. Se non offriamo nucleotidi sufficienti al nostro microbiota intestinale, questi commensali vitali non possono riprodursi abbastanza velocemente e non possono lavorare adeguatamente a nostro vantaggio.     

Ciò che è affascinante, man mano che impariamo a conoscere meglio i nucleotidi grazie alla ricerca emergente, è che hanno una gamma di benefici ancora più ampia rispetto alla semplice facilitazione della produzione di nuove cellule. Tra le recenti scoperte vi sono il ruolo protettivo dei nucleotidi nei confronti del cancro (che potrebbe essere in parte mediato dal consentire una corretta funzione immunitaria) e il loro probabile ruolo nell'arrestare o addirittura invertire l'invecchiamento biologico. Questi sono argomenti che esplorerò nella mia presentazione di domani a New Orleans.

I peptidi a catena corta possono essere piccole molecole composte da 2 o in genere meno di 10 aminoacidi legati da legami peptidici, ma hanno un'enorme gamma di funzioni nell'organismo. Una delle più interessanti in relazione all'infiammazione è la loro capacità di ridurre il tasso di attrito dei telomeri e di attivare le cellule staminali, due aree chiave del Santo Graal dell'antinvecchiamento su cui, per quanto ne sappiamo, non agisce nessun altro gruppo di composti.

Il problema è che Big Pharma è davvero sul carro dei peptidi, riconoscendo quanto si possa fare con queste piccole molecole di segnalazione. Il settore farmaceutico è da tempo interessato alle proprietà antibiotiche e antimicrobiche di alcuni peptidi, ma ora sta studiando il loro utilizzo per trattare le condizioni neurodegenerative e il cancro, nonché il loro impiego nei vaccini. Alcuni dei tentativi di ricerca del settore farmaceutico sono stati disastrosi, in quanto si allontanano dai peptidi naturali prodotti in natura e nei sistemi animali. 

L'interesse del settore farmaceutico e i suoi precedenti incerti in materia di sicurezza con i peptidi di piccole dimensioni rappresentano una sfida per coloro che, come noi, sono interessati al loro uso negli integratori, che garantiranno sempre un costo inferiore e un accesso più universale. Un modo in cui questo si è già manifestato è l'inclusione di 22 peptidi corti da parte della Food and Drug Administration (FDA) statunitense in una 'lista negativa' (Categoria 2 Bulk Substances) di 'farmaci' problematici prodotti dalle farmacie di composizione. È del tutto errato che la maggior parte di questi peptidi sia stata aggiunta a questa lista sulla base, come sostiene la FDA, di informazioni inadeguate sulla sicurezza o di problemi di sicurezza (immunogenicità). Faremo tutto il possibile attraverso il nostro braccio statunitense, ANH-USA, per combattere l'esclusione dei peptidi naturali e composti da tali elenchi, che potrebbero essere il preludio della FDA per contestare il loro uso come integratori alimentari.     

Nota finale

Speriamo che questo articolo la aiuti a riconoscere quanto sia importante evitare o invertire l'infiammazione persistente di basso grado associata all'invecchiamento, perché è il motore centrale ma silenzioso della nostra attuale crisi di malattie croniche. Ed è quasi del tutto ignorata dai medici di base che lavorano nella comunità medica tradizionale.

Ciò significa che la responsabilità è nostra, e attualmente solo gli operatori della medicina integrativa sono in grado di offrire protocolli e soluzioni. Non vediamo l'ora di offrire alcuni di questi approcci e protocolli in un articolo successivo tra due settimane, beneficiando dei contributi degli esperti forniti alla conferenza Inflammaging dell'ICIM.

La preghiamo di condividere ampiamente questo articolo con le sue reti.

 

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