Data:22 de fevereiro de 2024
Seções de conteúdo
- ● Inflamação - o tipo de inflamação que não desaparece (facilmente) nas pessoas mais velhas
- ● É complicado, mas está longe de ser impossível de inverter
- ● Factores determinantes da inflamação
- ● Nucleótidos e péptidos
- ● Nota final
Por Rob Verkerk, fundador da ANH, diretor executivo e científico, ANH-Intl e ANH-USA
O que têm em comum as pessoas que sofrem de doenças cardíacas, cancro, obesidade, diabetes de tipo 2, artrite, doença de Alzheimer e a maioria das outras doenças crónicas que atualmente assolam a sociedade? Qual é a condição que afecta mais frequentemente os grupos etários mais velhos e que é uma das principais causas subjacentes a estas doenças?
A resposta a estas duas perguntas é: inflamação. Não o processo inflamatório saudável, transitório e gerado pelo nosso sistema imunitário que acontece sempre que insultamos os nossos tecidos ou nos expomos a micróbios ou agentes estranhos. Este tipo de resposta inflamatória saudável não só é essencial para a nossa sobrevivência, ao atacar micróbios e outros agentes que não são próprios, como também faz parte da nossa resposta natural de cura, que inclui frequentemente a reparação de células e tecidos danificados.
Inflamação - o tipo de inflamação que não desaparece (facilmente) nas pessoas mais velhas
Neste caso, estamos a falar de uma condição diferente que não foi prevista pela natureza e à qual não estamos bem adaptados. A condição é uma inflamação persistente, sistémica, de baixo grau e estéril e, a menos que tomemos medidas cuidadosas para a evitar, aumenta à medida que envelhecemos e representa a causa subjacente da maioria das nossas mortes. É por isso que é cada vez mais referida como inflammaging.
É considerado estéril porque não há nenhum agente patogénico que o conduza. É também pró-inflamatório e contribui para o stress oxidativo sustentado - um estado inflamatório que persiste no qual as espécies reactivas de oxigénio não são suficientemente extintas pelos antioxidantes no corpo e continuam a causar estragos nas membranas celulares, nos tecidos e até no ADN. Mas há mais. Sofremos uma perda de energia porque as mitocôndrias, as fábricas de energia das nossas células, não funcionam tão bem como deveriam e tornam-se mais pequenas e menos numerosas. Perdemos anos de vida porque a inflamação provoca o desgaste prematuro dos telómeros - as extremidades dos cromossomas que controlam o nosso tempo de vida. A limpeza de que dependemos para nos livrarmos dos produtos tóxicos do metabolismo - a autofagia - começa a falhar, especialmente se continuarmos a comer com demasiada frequência. De facto, começa a acontecer uma série de coisas menos boas, todas as coisas que tornam os idosos menos funcionais do que os jovens, que contribuem para o aumento do risco de doenças crónicas e, em última análise, para a nossa morte. Estas áreas foram recentemente identificadas como as 12 marcas do envelhecimento (ver Fig. 1 abaixo).
Figura 1. Perspetiva atual sobre as características do envelhecimento.
Fonte: López-Otín C, Blasco MA, Partridge L, Serrano M, Kroemer G. Hallmarks of aging: Um universo em expansão. Célula. 2023 Jan 19; 186(2): 243-278.
Este tipo de resposta inflamatória persistente e de baixo grau era inexistente ou muito rara entre os nossos antepassados antes da Revolução Industrial, e está a ser impulsionada pelos nossos estilos de vida modernos. Como afecta tantas partes e processos diferentes do nosso corpo, não há nenhuma bala de prata mágica que a possa resolver. De facto, é a nossa incapacidade de encontrar (ou pelo menos de chegar a um consenso sobre) soluções universais para a inflamação sistémica de baixo grau que é uma das principais razões pelas quais somos tão afectados pela atual colheita de doenças mortais, incluindo doenças cardíacas, cancro e doenças metabólicas como a diabetes tipo 2 e a obesidade.
É complicado, mas está longe de ser impossível de inverter
Isto não quer dizer que não existam soluções. Existem, mas, até à data, quase todas elas estão fora do sistema médico dominado pela indústria farmacêutica. Isso significa que a grande maioria das pessoas, incluindo a maioria dos médicos, simplesmente não as conhece ou não está equipada para oferecer o apoio ou aconselhamento clínico necessário.
É por isso que estou entusiasmado por me juntar esta semana a médicos, profissionais e outros cientistas de renome numa conferência organizada pelo International College of Integrative Medicine (ICIM) em Nova Orleães, onde passaremos 3 dias (de sexta-feira a sábado) a explorar o tema da "inflamação". Para ser mais específico, este termo refere-se a uma área de investigação e aplicação clínica muito ativa, pelo menos nos círculos da medicina integrativa, que aborda este aumento progressivo, relacionado com a idade, do estado crónico e pró-inflamatório que está tão intimamente ligado às doenças do século XXI - as principais doenças crónicas e mortais da nossa era.
Factores determinantes da inflamação
Há um elemento que é inequivocamente aceite como impulsionador destes processos pró-inflamatórios, que é a dieta ocidental moderna, especialmente o que se tornou conhecido como a Dieta Americana Padrão (SAD). Esta dieta é atualmente consumida por um número cada vez maior de pessoas em todo o mundo, independentemente da cultura. Embora haja também um reconhecimento crescente, mesmo nos círculos médicos tradicionais, de que os padrões alimentares saudáveis, ricos em "fitonutrientes" anti-inflamatórios, incluindo os pigmentos coloridos de diferentes vegetais, cogumelos, plantas e algas (por exemplo, algas marinhas), são fundamentais para inverter um estado pró-inflamatório, essas dietas são frequentemente vistas pelos médicos tradicionais como mais preventivas do que curativas. Por outras palavras, se já desenvolveu uma doença ligada ao inflammaging, a sabedoria médica atual diz que é demasiado tarde para utilizar uma abordagem dietética. E esta é uma visão que tem sido cuidadosamente enquadrada pelos interesses farmacêuticos, assegurando que a atenção dos médicos e do público se desloque para os medicamentos lucrativos e se afaste dos alimentos saudáveis com os quais a Big Pharma não pode lucrar.
Mas esta visão é, francamente, incorrecta. A literatura em rápido crescimento (exemplos dados nas hiperligações seguintes) demonstra que determinadas doenças crónicas, desde a obesidade e a diabetes de tipo 2, passando por certos tipos de cancro (por exemplo, aqui e aqui) e doenças cardiovasculares ou factores de risco (por exemplo, aterosclerose, hipertensão [pressão arterial elevada]), podem ser travadas ou invertidas através de alterações na alimentação e no estilo de vida.
Para além do papel dos ingredientes da dieta como agentes anti-inflamatórios, há também um reconhecimento crescente de que a quantidade e o momento em que comemos são fundamentais. Entre os primeiros reconhecimentos deste facto está a descoberta de que o racionamento e a subsequente restrição calórica durante a Segunda Guerra Mundial reduziram a prevalência de doenças metabólicas como a hipertensão, as doenças cardíacas e a diabetes. Simplificando, a maioria das pessoas no mundo industrializado come demasiado, com demasiada frequência e com os tipos errados de alimentos.
Outra descoberta importante diz respeito ao papel fundamental das comunidades microbianas adequadas no nosso intestino (o microbioma intestinal). Os micróbios intestinais (que se aproximam ou mesmo excedem o número de células humanas no nosso corpo) dependem de ingredientes como os polifenóis anti-inflamatórios da dieta, bem como do butirato na interface da mucosa.
Os polifenóis alimentares de elevado peso molecular que se encontram em muitos legumes e frutos coloridos não são bem absorvidos pelo nosso intestino. Em vez disso, são transformados pelo microbiota intestinal em metabolitos benéficos, bioactivos e anti-inflamatórios. O microbiota intestinal também regula a inflamação no intestino através do seu papel na transformação das fibras solúveis em ácidos gordos de cadeia curta (butirato) na camada mucosa do intestino. Em muitas pessoas, especialmente nas que consomem dietas ocidentais altamente processadas, os níveis de butirato e a ingestão de fibras e polifenóis estão abaixo do nível ótimo ou são deficientes.
Quando se trata de formas de alimentação que podem fazer recuar o relógio da sua idade biológica, animar as suas mitocôndrias, otimizar a sua expressão genética e reduzir os riscos de doenças crónicas, chamamos a sua atenção para o nosso livro Reset Eating, repleto de informações e receitas.
Mas não se fica por aqui - com a dieta. Para combater a inflamação, não basta uma alimentação saudável.
Na conferência Inflammaging do ICIM, muitos de nós irão abordar questões específicas que estão na vanguarda da prática clínica e da investigação da medicina integrativa. Isto inclui uma série de estratégias adicionais não farmacêuticas para reduzir a inflamação ou fazer recuar a idade biológica, nomeadamente através da utilização da medicina de frequência (Dr. William Pawluk), da terapia do ozono (Dr. Robert Rowen), da melatonina (Russel Reiter PhD) e, da minha parte, da utilização de dois grupos de pequenas moléculas que produzem grandes efeitos, nomeadamente os nucleótidos dietéticos e os péptidos curtos que ocorrem naturalmente.
Nucleótidos e péptidos
Vou dar-lhe aqui uma pequena amostra do que vou falar aqui em Nova Orleães. Os nucleótidos são os principais blocos de construção dos ácidos nucleicos ARN e ADN e são constituídos por 3 componentes químicos: um açúcar ribose, uma base azotada (que constitui os códigos de 4 letras do ADN e do ARN) e um ou mais grupos fosfato. Os péptidos curtos de ocorrência natural são fragmentos de proteínas constituídos por resíduos de dois a geralmente menos de 10 aminoácidos, ligados por ligações peptídicas, que são moléculas-chave de sinalização molecular que medeiam uma enorme variedade de funções no corpo dos animais, incluindo o nosso.
Os nucleótidos e os péptidos curtos de origem natural, fornecidos sob a forma de suplementos alimentares ou dietéticos, são muito eficazes quando se trata de prevenir ou inverter a inflamação. Mas os seus benefícios ainda não são amplamente conhecidos, mesmo no mundo da medicina integrativa. Ambos os grupos são moléculas-chave fundamentais para a vida, sobre as quais escrevemos recentemente (aqui e aqui).
No que diz respeito aos nucleótidos dietéticos, estes são frequentemente considerados como nutrientes condicionalmente essenciais, em condições que incluem o início da vida (daí a sua presença no leite materno e agora adicionados em forma sintética às fórmulas infantis), durante infecções graves ou desafios imunitários, quando sofre de disbiose intestinal e durante e após uma atividade física muito intensa ou prolongada. A razão pela qual precisamos de obter nucleótidos na nossa dieta nestas condições é porque as pequenas quantidades produzidas no nosso corpo (de novo ou recolhidos a partir da decomposição do ARN e do ADN das células velhas (através da chamada via de salvamento), são insuficientes para satisfazer as necessidades de criação de novas células devido a um crescimento muito rápido, à substituição celular ou a uma atividade muito elevada do sistema imunitário.
No adulto, o nosso sistema imunitário e os nossos intestinos são as duas áreas com maior renovação celular, e os nucleótidos fornecem os blocos de construção vitais necessários para a replicação do ADN e para a produção de ARN para apoiar a síntese de proteínas em diferentes fases do ciclo celular.
>>> Ler Artigo de Rob Verkerk sobre o caso da essencialidade condicional dos nucleótidos na Food Magazine, 4 de setembro de 2020.
Se tivermos um défice de nucleótidos durante períodos de elevada procura (o que inclui qualquer período de stress sustentado ou crónico, seja ele físico, psicológico ou imunológico), simplesmente não conseguimos produzir células novas suficientes. Se não conseguirmos produzir células imunitárias suficientes, o nosso sistema imunitário não funciona na sua capacidade máxima. Se não conseguirmos produzir células novas em número suficiente num intestino danificado, não conseguimos reparar-nos com a rapidez necessária. Se não fornecermos nucleótidos suficientes ao nosso microbiota intestinal, estes comensais vitais não se podem reproduzir com rapidez suficiente e não podem trabalhar adequadamente em nosso benefício.
O que é fascinante, à medida que aprendemos mais sobre os nucleótidos através da investigação emergente, é que eles têm uma gama ainda mais ampla de benefícios do que simplesmente facilitar a produção de novas células. Entre as descobertas recentes estão o papel protetor dos nucleótidos contra o cancro (que pode, em parte, ser mediado por permitir uma função imunitária adequada) e o seu provável papel em travar ou mesmo inverter o envelhecimento biológico. Estes são temas que irei explorar na minha apresentação de amanhã em Nova Orleães.
Os péptidos de cadeia curta podem ser pequenas moléculas constituídas por 2 a menos de 10 aminoácidos ligados por ligações peptídicas, mas têm uma enorme variedade de funções no organismo. Uma das mais interessantes em relação à inflamação é a sua capacidade de reduzir a taxa de desgaste dos telómeros e de ativar as células estaminais, sendo estas duas áreas-chave do Santo Graal anti-envelhecimento que, tanto quanto sabemos, não são alvo da ação de nenhum outro grupo de compostos.
O problema é que a grande indústria farmacêutica está bem e verdadeiramente no comboio dos péptidos - reconhecendo o quanto pode ser feito com estas pequenas moléculas de sinalização. Há muito tempo que a indústria farmacêutica se interessa pelas propriedades antibióticas e antimicrobianas de certos péptidos, mas agora está a investigar a sua utilização no tratamento de doenças neurodegenerativas e do cancro, bem como a sua utilização em vacinas. Alguns dos esforços de investigação da indústria farmacêutica têm sido desastrosos, uma vez que se afastam dos péptidos naturais produzidos na natureza e em sistemas animais.
O interesse da indústria farmacêutica e o seu historial irregular em matéria de segurança dos pequenos péptidos representam um desafio para aqueles de nós interessados na sua utilização em suplementos, o que garantirá sempre um custo mais baixo e um acesso mais universal. Uma das formas como isto já se manifestou foi a inclusão de 22 péptidos curtos pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA numa "lista marota" (Substâncias a granel de categoria 2) de "medicamentos" problemáticos fabricados por farmácias de manipulação. É totalmente errado que a maioria destes péptidos tenha sido acrescentada a esta lista com base, como afirma a FDA, em informação de segurança inadequada ou preocupações de segurança (imunogenicidade). Faremos tudo o que estiver ao nosso alcance através do nosso braço americano, a ANH-USA, para lutar pela exclusão dos péptidos naturais e compostos de tais listas, o que poderá ser o prelúdio da FDA para contestar a sua utilização como suplementos alimentares.
Nota final
Esperamos que este artigo o ajude a reconhecer a importância de evitar ou inverter a inflamação persistente e de baixo grau associada ao envelhecimento, porque é o motor central, mas silencioso, da nossa atual crise de doenças crónicas. E é quase totalmente ignorado pelos médicos de cuidados primários que trabalham na comunidade médica convencional.
Isto significa que a responsabilidade é nossa e, atualmente, apenas os profissionais de medicina integrativa estão em condições de oferecer protocolos e soluções. Esperamos apresentar-lhe algumas destas abordagens e protocolos num artigo de seguimento dentro de duas semanas, beneficiando dos contributos de especialistas apresentados na conferência Inflammaging do ICIM.
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